In-vitro-Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Haloperidol in menschlichem postmortem Gewerbe mit einer neuen Methode der direkten Quantifizierung durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie

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Die Entdeckung der Neuroleptika und ihre klinische Einführung 1951 revolutionierten die Psychopharmakologie, indem sie die Zahl und Dauer psychiatrischer Behandlungen drastisch reduzierten und die Bedingungen für Patienten erheblich verbesserten. Seit der Ära Janssen wurden zahlreiche Versuche unternommen, die Pharmakokinetik von Neuroleptika beim Menschen zu beschreiben. Mit fortschrittlichen Techniken wie der Hochdruckflüssigkeitschromatographie können heute auch geringste Stoffmengen präzise untersucht werden. Dennoch bleibt das menschliche Gehirn schwer zugänglich, und es gibt nur begrenzte Informationen über die tatsächlichen Konzentrationen vor Ort. Eine direkte Bestimmung ist wünschenswert, da sie Unsicherheitsfaktoren eliminiert. In dieser Arbeit wurden die therapeutischen Konzentrationen von Haloperidol im menschlichen Gehirn bestimmt, wobei entscheidende Fragen zu Gewebekonzentration, Halbwertszeit, Aufsättigbarkeit, Wirklatenz, Residualeffekten und neurotoxischen Metaboliten geklärt wurden. Die Ergebnisse können klinische Entscheidungsprozesse beeinflussen und das Design von Forschungsprotokollen verändern. Das vorgestellte Verfahren liefert zuverlässige und reproduzierbare Ergebnisse für kinetische Untersuchungen und klinische Studien und ist leicht erlernbar sowie mit geringem Aufwand durchführbar.